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從上小學，徐崢就開始在學校組織的話劇表演中挑大梁。中學時，由于學校旁邊就是上海人藝，所以他經常曠課去看戲，慢慢與劇組混熟了，開始有了登臺表演的機會。1990年，徐崢考入上海戲劇學院。
1994年畢業之后，徐崢在上海話劇藝術中心擔任演員，參演《陪讀夫人》、《商鞅》、《陪讀》等話劇作品。1998年，參演話劇《股票的顏色》，獲得第十屆白玉蘭戲劇獎最佳男主角獎。
2000年，參演古裝劇《春光燦爛豬八戒》，飾演憨厚可愛的豬八戒，在劇中，認識了妻子陶虹。2001年，徐崢主演的法國喜劇話劇《藝術》在沒有任何宣傳的情況下，在上海連演15場。2002年，參演《李衛當官》，飾演男一號混混兒清官李衛；2004年，參演《李衛當官2》，除了飾演男一號李衛之外，還兼任導演。
2006年，在國產電影《瘋狂的石頭》中客串反派馮董；2007年2月參演賀歲喜劇片《愛情呼叫轉移》。2009年7月參演情景喜劇電影《夜?店》。
2010年6月，徐崢首次和王寶強合作主演以春運題材的電影《人在逋盡罰飾演“大老板李成功”一角。
2012年，主演電視劇《大男當婚》。12月，徐崢自編自導自演的喜劇電影《人再逋局泰濉飛嫌22天累計票房突破10億人民幣，最終票房為12.67億人民幣，觀影人次超過3900萬人次，超越了由《阿凡達》創下的2764.54萬中國影史觀影人數紀錄，成為中國電影史上首部票房過10億的華語電影，奪得第15屆華表獎優秀青年導演獎。因片名與《人在逋盡廢嗨疲引起了被《人在逋盡煩銎販剿髖1億元人民幣的官司。
2013年3月13日，泰國總理英拉在總理府接見了徐崢和《人再逋局泰濉飛闃譜楣ぷ魅嗽保徐崢成為首位獲得泰國總理接見的中國導演；8月，參演電影《摩登年代》，再次挑戰小人物情感喜劇，出演迷失自我、最終因愛回歸的“騙子魔術師”歐大衛，領銜主演之外，徐崢首次出任監制；同年10月11日，國務院總理李克強在泰國國會發表演講，提及《人再逋局泰濉罰徐崢在微博上表示感謝總理的